[출 처]
① First therapy to treat transplant patients with post-transplant lymphoproliferative disease (EMA, 2022.10.14.)
② Ebvallo: EPAR – Meidicine overview (EMA, 2023.01.11.)
③ Ebvallo: EPAR - Product information
④ ClinicalTrials.gov (NCT03394365)
⑤ EMA 웹사이트 (Exceptional circumstances, Pre-authorisation guidance > 1.10 Is my medicinal product eligible for approval under exceptional circumstances?)
제품명 (성분명) | Ebvallo (Tabelecleucel) |
허가권자 | Atara Biotherapeutics Ireland Limited |
허가일 | 2022.12.16. (EC) |
적응증 | • 2세 이상에서 재발성/불응성 EBV1) 양성 PTLD2)의 치료 1) EBV (Epstein-Barr Virus, 엡스타인-바 바이러스) 2) PTLD (Post-Transplant Lymphoproliferative Disease, 이식 후 림프구증식질환) |
대상 적응증 질환 특성 | • PTLD는 고형 장기 이식(SOT3)) 또는 골수 이식(HCT4)) 후 발생할 수 있는 합병증 - 이식 거부반응 발생가능성을 낮추기 위해 사용되는 면역억제는 면역체계를 약화시켜 EBV 등 바이러스 감염에 취약해짐 • EBV 양성 PTLD에서 EBV는 백혈구(B세포)를 감염 및 세포변화시켜 암(악성 종양) 발생시킴 - EBV 양성 PTLD 환자의 경우 1차 치료 실패 후 다른 치료 옵션이 제한적이며, 생존 기간이 짧아 (몇 주~몇 달) 상당한 미충족 의료수요가 있음 3) SOT (Solid Organ Transplantation, 고형 장기 이식) 4) HCT (Hematopoietic Cell Transplant, 조혈모세포 이식) |
작용 기전 | • ‘Ebvallo’는 감염된 세포를 표적으로 제거하는 동종 T세포치료제 - 건강한 기증자(동종)로부터 채취한 T세포는 EBV에 감염된 동일한 기증자의 B세포로부터 EBV 감염된 B세포를 인식하는 방법을 학습함 - 환자에 ‘Ebvallo’ 투여 시 환자의 감염된 B세포를 공격 및 사멸시켜 바이러스에 의한 암을 억제할 것으로 기대됨 |
임상시험 정보 | • ‘Ebvallo’의 안전성 및 유효성은 이전에 적어도 한 가지 치료를 받은 재발성/불응성 EBV 양성 PTLD 환자(총 43명) 대상 다기관, 단일군, 오픈라벨 임상3상(ALLELE)에서 평가됨 - 시험은 장기 이식 후 EBV 양성 PTLD 발생한 환자군(29명)과 골수 이식 후 EBV 양성 PTLD 발생한 환자군(14명) 대상으로 수행됨 - 시험 결과, ‘Ebvallo’ 투여 대상 절반 이상(51%)이 부분 또는 완전 반응 달성했으며, 시험에 등록한 상당수(23%)의 환자가 치료 후 질병 징후나 증상 없이 6개월 이상의 지속적인 반응 나타냄 * 임상시험 설계 세부 정보는 “ALLELE (ATA129-EBV-302, NCT03394365) (▶ClinicalTrials.gov에서 상세보기)”에서 확인 * 임상시험 결과는 “Ebvallo: EPAR – Product information” ‘5. Pharmacological Properties’에서 확인 가능 |
부작용 등 | • 가장 흔한 부작용(발생률 10%)은 발열, 설사, 피로, 메스꺼움, 빈혈(적혈구 수치 감소), 식욕 감소 및 저나트륨혈증(혈중 나트륨 수치 감소) 등 • 가장 흔한 심각한 부작용(발생률 10%)은 종양 발적 반응 및 이식편대숙주병 |
기타 | • 이식 후 림프구증식질환 치료에 대해 EC 최초 허가 의약품 • (‘16.03.21.) 희귀의약품 지정 (Orphan designation) • (’16.10.13.) 우선심사 (PRIME(PRIority MEdicines) scheme) 지정 • 예외적 상황에 의한 품목허가(approval under exceptional circumstances)5) 되었으며, 관련 시판 후 요건을 충족해야 함 - ‘Ebvallo’는 대상 적응증 질환 환자 수가 적어 정상적인 사용조건에서 유효성 및 안전성에 대한 포괄적인 데이터를 제공할 수 없는 상황에 해당 - 임상시험(ALLELE) 참여 환자 대상 장기적인 유효성 및 안전성 특성 분석 데이터 추가 제출 (‘27년 12월까지 CSR6) 제출해야 하며, 연간 재평가를 포함한 중간 보고서 제출 필요) - 유럽에서 ‘Ebvallo’ 투여받은 환자 대상 시판 후 안전성 연구(PASS7)) 수행 (품목허가 3개월 이내 프로토콜 제출, 연간 재평가를 포함하여 매년 연구 진행 보고서 제출 필요) 5) 유럽연합 ‘예외적 상황에 의한 품목허가’: ①의도한 적응증이 너무 드물게 발병하여 포괄적 근거 제공이 합리적으로 기대되지 않는 경우이거나 ②현재의 과학적 지식에서는 포괄적인 정보를 제공할 수 없는 경우, 또는 ③정보 수집이 일반적으로 인정되는 의료 윤리 원칙에 위배되는 경우에 해당하여 정상적인 사용조건에서 유효성 및 안전성에 대한 포괄적인 데이터를 제공할 수 없는 의약품에 부여되는 품목허가, 허가 후 연간 재평가 통해 유익성-위해성 검토 (근거: Regulation (EC) No 726/2004」 Article 14(8)) (▶자세한 정보는 “Exceptional circumstances (EMA 웹사이트)”에서 확인 가능) 6) CSR (Clinical Study Report, 임상시험 결과보고서) 7) PASS (Post-Authorisation Safety Study, 시판 후 안전성 연구) |
> 정보마당 > 산업동향정보 > 임상·허가 정보
오시는 길
로그인
회원가입